在「激素與身體，睪固酮怎麼運作的」這篇有介紹到賀爾蒙在體內的基本運作方式。FtM開始雄性賀爾蒙治療後，當體內睪固酮達到一定濃度便會對下視丘和腦下垂體產生負回饋，抑制GnRH、FSH及LH的分泌，最終導致卵巢減少分泌雌性激素。
因此跨男開始用藥之後，卵巢逐漸進入休眠期，內源性的雌激素跟著降低，隨之而來的就是停經等女性特徵消失。
然而也有不少人在FSH及LH降低的同時，雌二醇卻呈現升高的趨勢。究竟這是怎麼一回事？江湖流傳著「打太多雄性激素會轉成雌性激素」跟這個有關係嗎？
特別聲明：本篇文章僅為個人經驗與想法，不代表任何族群、團體，亦不適用於每位跨性別者。
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什麼是雌二醇
人體內的雌激素可分為雌酮（estrone, E1）、雌二醇（estradiol, E2）、雌三醇（estriol, E3），其中雌二醇主要負責促進女性性器官、第二性徵的正常發育與調節月經週期。
女性體內的雌二醇主要由卵巢分泌，男性、卵巢切除或停經後婦女體內的E2，則會由周邊組織中的芳香化酶（aromatase）將睪固酮轉化而來，另外（男性）睾丸、腎上腺也會少量製造雌二醇。
雌二醇不僅跟女性有關，對骨骼、心血管和中樞神經系統等亦有重要影響。尤其在骨中，雌二醇對軟骨細胞活性有正面影響，在骨骼成熟的進程中使骨端接合及完成生長的程序。這也是有跨男HRT後骨密度可能下降這個說法的其中一個原因。
| 男性： | 25.8~60.7 pg/mL |
| 女性 濾泡期： | 12.4~233 pg/mL |
| 女性 排卵期： | 41.0~398 pg/mL |
| 女性 黃體期： | 22.3~341 pg/mL |
| 女性 停經後： | <5.0~138 pg/mL |
睪固酮怎麼轉化成雌二醇的
人體內除了直接分泌的雌二醇外，亦會通過「芳香化酶」的轉化生成。說的文言文一點，由腎上腺和性腺分泌的雄烯二酮一部分會轉換為睪固酮，然後經芳香化酶轉化為雌二醇。另一部分的雄烯二酮則會芳構化生成雌酮，隨後被轉化為雌二醇。
芳香化酶（Aromatase）亦被稱為雌性激素合成酶，負責催化類固醇C-19雄激素（睾固酮）向C-18雌激素（雌二醇）的轉化。芳香化酶存在人體的許多組織器官中，例如中樞神經系統、胎盤、生殖腺、乳腺、肝臟、脂肪組織、皮膚和骨骼等。
上述第一條路徑中的E2就是從睪固酮轉化而來的，因此當體內睪固酮量變多時，可能就會使得芳香化酶轉化出更多雌二醇。
過多雄激素會導致雌激素上升
除了跨性別男性的HRT以外，像是低睪酮男性患者的賀爾蒙補充療法等，因自體外補充外源性雄激素，所以可能會出現雌二醇水平升高的情形。
使用任何的睪固酮製劑（注射、凝膠、乳膏、口服或貼片等），都有可能使雌二醇水平相應升高。尤其是注射針劑，例如環戊丙酸酯（cypionate）或庚酸睪酮（enanthate），其雌二醇水平將比其他睾丸激素製劑高。
REGENX Health. “How to Manage Estrogen Levels in Men on Testosterone Replacement Therapy (TRT)”
在男性身上若是有過多雌性激素，可能對心臟血管功能、情緒及精神等造成影響，亦會對腦下垂體產生負回饋，致使內源性雄激素的分泌下降，甚至會有男性女乳的症狀出現。
因此有些接受雄性賀爾蒙治療的患者，會同時用芳香化酶抑制劑，以減少攝入的睪固酮被轉化為雌二醇。
脂肪越多，睪固酮越容易被轉化
前面有提到人體的許多組織器官中都有芳香化酶，例如中樞神經系統、胎盤、生殖腺、乳腺、肝臟、脂肪組織、皮膚和骨骼等。
其中芳香化酶最主要存在的地方的就是「脂肪」，尤其是腹部及內臟脂肪。簡單來說，中央脂肪越多的人，就會有越多的芳香酶，進而導致更多睪固酮被轉化為雌二醇。
研究顯示老年和肥胖男性不僅體內雄激素濃度低，同時雌激素濃度也較高。從內臟脂肪組織中特別高的芳香酶濃度，就可以解釋為何這些脂肪較多的男性，雌二醇水平會比正常人來的高。
而且當脂肪組織不斷積累，芳香化酶的活性也隨之增加，這又會導致雌二醇的轉化率變得更高。
雌激素過高除了會致使男性女乳症、勃起障礙等病症之外，亦會增加女性乳癌的風險。因此有這方面問題的患者，對於體脂控制也要格外注意。
FTM用藥後雌二醇的變化
現在我們鏡頭回到跨性別男性身上。因為跨男本身沒有睪丸可以製造雄性激素，所以我們睪固酮的用量會比低睪酮症的賀爾蒙治療還要更高。
睪固酮進到我們體內之後會通過兩種方式產生作用：
- 5α-還原酶將6％至8％的睪固酮轉化為二氫睪酮（DHT）。這條路徑中，睪固酮可以「直接」或是轉化為「DHT」後，活化雄激素受體。
- 在這條路徑中，睪固酮則會通過芳香化酶轉化為雌二醇（大約0.3%），使雌激素受體活躍化。
了解更多👉 睪固酮轉化為二氫睪酮（DHT）方式及其作用機制詳細說明
而轉化酶的途徑是會飽和的，一旦二氫睪酮的這條途徑已經飽和，使用越大劑量的睪酮，就越有可能轉化更多雌激素。
因此FtM用藥的劑量必須依照體內睪固酮濃度調整，每個人的情況都不一樣，需要定期回診密切監測雄&雌激素。
如需增加藥量或換藥，請至少間隔一個月以上，讓身體有足夠的調適時間，並隨時注意身體狀況。
林口長庚醫院 新陳代謝科 劉妙真醫師《荷爾蒙治療-FTM》
根據研究結果，若是賀爾蒙的濃度都有維持在正常範圍，跨男長期HRT下來，雌二醇並不會增加，更多案例是呈下降趨勢，這可能和「體內脂肪減少」與／或「對腦下垂體的負回饋」有關。
另一篇2019年的研究針對746名跨性別男性開始HRT後的三年進行前瞻性評估，結果顯示雄性激素置換治療與血清雌二醇水平降低有關，且在三個月的追蹤結果中已經很明顯。
定期追蹤才是唯一路徑
看完這篇希望大家都有了解雄性激素轉雌激素的過程，也知道千萬不要暴打一堆睪固酮，這樣不但不會一夜之間變男生，甚至可能產生更多雌激素，也會對身體健康帶來嚴重的負面影響。
基本上只要是在醫師的指導和監督下HRT，也有定期回診追蹤，依照體內賀爾蒙濃度去調整用藥劑量、頻率，都不用太擔心雌二醇過高的問題。
不過任何事都沒有絕對，若是身體出現任何異常警訊，務必盡快告訴醫生，以免造成不可挽回的後果。
資料來源：
◎ Tsuyoshi Miyajima et al. “A study of changes in bone metabolism in cases of gender identity disorder”
◎ Kishore M. Lakshmanet al. “The Effects of Injected Testosterone Dose and Age on the Conversion of Testosterone to Estradiol and Dihydrotestosterone in Young and Older Men”
◎ Chris Iliades “The Myth of Too Much Testosterone”
◎ D. Russell Locke “Anastrozole (Arimidex) for Men on Testosterone Therapy”
◎ P G Cohen “The role of estradiol in the maintenance of secondary hypogonadism in males in erectile dysfunction”
◎ Kelly J Chan et al. “ESTROGEN LEVELS DO NOT RISE WITH TESTOSTERONE TREATMENT FOR TRANSGENDER MEN”
◎ Justine Defreyne et al. “The effect of testosterone therapy on serum oestradiol levels in transgender men”
◎ Julia Eismann et al. “Interdisciplinary Management of Transgender Individuals at Risk for Breast Cancer: Case Reports and Review of the Literature”
◎ ESTROGEN ELEVATIONS IN RESPONSE TO TESTOSTERONE THERAPY – TO TREAT OR NOT?
◎ How to Manage Estrogen Levels in Men on Testosterone Replacement Therapy (TRT)
◎ 維基百科《雌二醇》
◎ 維基百科《芳香化酶》
◎ 芳香之路——芳香化酶的那些事
