雖然目前尚未有關於跨性別賀爾蒙置換治療的長期研究，對於HRT的副作用或影響也尚未有定論。但「心血管疾病」幾乎是每個研究報告、單位都一定會提到的，也就是說這是一個很常見、發生可能性偏高的一項副作用。
而造成跨男罹患心血管疾病的一大主因便是「膽固醇」。長期使用外源雄性激素，會使膽固醇容易堆積在血管壁上，造成動脈硬化等心血管疾病。
這也是為什麼一再強調需要在醫生的監督下用藥，定期回診追蹤，若有任何異常才能及時發現治療。Deven我就是最好的例子。我在用藥後第7個月回診時，抽血檢查發現膽固醇已飆高到危險值，目前先吃降膽固醇的藥試試，等下次回診再視情況調整。
好啦廢話不多說，趕緊來跟大家聊一下HRT與心血管疾病&膽固醇的關係吧。
特別聲明：本篇文章僅為個人經驗與想法，不代表任何族群、團體，亦不適用於每位跨性別者。
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一分鐘認識心血管疾病
心血管疾病是全球十大死亡原因之首，平均每三個人就有一人死於心血管疾病。在台灣則位居第二，僅次於惡性腫瘤（癌症）。
心血管疾病泛指心臟和血管的疾病，包括心臟病、心肌梗塞、腦血管疾病（中風）、高血壓、周圍動脈血管疾病等。患有高血壓、糖尿病、高血脂，或飲食習慣不良、缺乏運動、肥胖以及過量飲酒、抽菸者，皆為危險群。
常見原因是「動脈粥狀硬化」。血液中的脂肪、膽固醇、結締組織堆積於血管壁上，逐漸形成粥狀斑塊，使得血管狹窄、阻塞引發血流不順，進而導致血液循環受阻，稱之為動脈粥狀硬化。
三高是造成心血管疾病主要的危險因子
造成冠心病等心血管疾病的危險因子有許多，包括年齡、性別、肥胖、家族史、三高、吸菸等。其中三高（高血脂、高血壓、高血糖）為最普遍、最主要的原因。三者看似互不相關，卻是許多疾病的共同危險因子，且彼此間還會有互相加乘的作用。（延伸閱讀 👉 國民健康署 – 國人三高盛行率）
高血脂、高血壓、高血糖等三高是造成動脈硬化而導致心肌梗塞與中風等心血管疾病主要的危險因子。
台北榮總心臟內科 主治醫師 陳肇文《心血管病患之合理血脂治療》。衛生福利部
- 高血壓：血壓就是血液流動時對動脈血管壁的造成的側壓力，若處於高血壓狀態，動脈壁會因血液的壓力而受傷，此時白血球與血小板就會聚集在這裡，進而導致血管狹窄。長期的高血壓便會加速動脈粥狀斑塊的形成。
- 高血糖：血液中過高濃度的葡萄糖會引起發炎反應，使白血球集結於動脈血管的內壁上。結果就是和高血壓一樣，造成動脈血管壁的斑塊積聚，致使血管阻塞、硬化。
- 高血脂：血脂是血液中所含的脂肪（包含膽固醇、三酸甘油酯和磷脂質等）。當血液中膽固醇（特別是壞的膽固醇）過多時，它會在動脈內壁形成脂肪沉積，使血管變窄，阻礙血液流通。
簡單做個比喻，就像水管裡面卡了髒東西一樣，剛開始可能只有一點點黏在水管壁上，但時間一久，東西就越來越容易卡在上面，使得水管內空間越來越窄，水也就無法順暢流通了。
跨男該特別注意的「高膽固醇血症」
而三高中的「高血脂」是FtM在用藥後該特別注意的部分。所謂的高血脂就是指血液中的脂肪含量過高，可能是膽固醇也可能是三酸甘油酯異常，因此不論是高膽固醇血症、高三酸甘油酯症或兩者合併，皆可稱為高血脂症。
其中的「高膽固醇血症」便是跨男HRT後可能會遇到情況。
高膽固醇血症是指血液中總膽固醇濃度高於240 mg/dl，正常人應該低於200 mg/dl。不過膽固醇高不代表全是壞事，因為人體內膽固醇包含高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）兩種。
因膽固醇本身不溶於水，所以需要結合在脂蛋白裡，才能透過血液運送到全身。HDL負責將血液中沉積的膽固醇運送回肝臟代謝，因此高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）常被稱為「好膽固醇」。而LDL則是將膽固醇從運送至身體其他地方，因其體積小易鑽滲進血管內壁，過量的低密度脂蛋白就會逐漸堆積，進而造成動脈硬化、心肌梗塞、中風及周圍動脈疾病，因此低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）常被稱為「壞膽固醇」。
當血液中過多LDL-C會逐漸使動脈硬化，進而阻塞血管，導致心臟病、中風等心血管疾病。因此應該定期檢查，盡可能提升血液中高密度脂蛋白膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇濃度。
雄性激素會增加膽固醇的堆積
刊載在第三期的《內分泌學與新陳代謝的專家評論》期刊中的「變性人的內分泌治療：評估心血管危險因素」一文中提到，根據現有的相關研究表明，心血管疾病的發病率存在性別差異，男性的患病風險高於女性。而在女性方面，體內有高濃度睪固酮的多囊性卵巢综合症患者，亦存在血脂異常的狀況。
此外也有越來越多的雄姓激素合成代謝類固醇的使用（例如健美運動員），導致心肌梗塞、腦中風等情形。而在FtM的雄性賀爾蒙置換治療中，也觀察到心肌纖維化和動脈粥樣硬化導致的死亡案例。
雄性激素會增加血管壁上膽固醇的堆積，
林口長庚醫院 新陳代謝科 劉妙真醫師《荷爾蒙治療-FTM》
造成動脈硬化等心血管疾病。
著重於心血管疾病的期刊《JRSM Cardiovascular Disease》2019年表了一篇文章「跨性別患者的心血管疾病：文獻綜述和風險討論」，系統回顧跨性別者的治療與心血管疾病相關文獻並進行統合分析。結果顯示許多跨性別男性在使用雄性激素後，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯都有升高的趨勢。
除此之外也有多項研究發現跨男HRT後，體內膽固醇比用藥前高，長期使用下可能導致動脈硬化、罹患心血管疾病。（相關文獻1、相關文獻2、相關文獻3）
尚無證據顯示HRT與心血管疾病死亡有關
儘管有許多研究皆顯示HRT可能使跨性別患者體內膽固醇升高，但這些負面影響並沒有顯著轉化為心血管疾病的死亡。
Katrien Wierckx等人針對50為接受雄性賀爾蒙治療的跨性別男性，進行平均10年的長期性觀察研究。發現許多患者的膽固醇和三酸甘油酯都有升高的情形。雖然這些變化是心血管疾病的潛在危險因素，但研究結果並沒有發現心血管事件如心肌梗塞、深靜脈血栓形成、腦中風等疾病。
目前尚不清楚使用外源性睾丸激素是否會增加跨性別男性罹患心血管疾病的風險。當前存在的許多研究的患者人數很少，並且只有短期或中期的隨訪，尚缺乏大規模的前瞻性研究，因此無法就長期使用跨性別激素的不良影響得出明確的結論。
美國克利夫蘭診所 LGBT護理中心 CécileA. Unger醫學博士。《跨性別患者的激素治療》
上一段提到那篇發表在《JRSM Cardiovascular Disease》上的「跨性別患者的心血管疾病」也在結論中提到，雖然現有的研究文獻表明HRT很可能會致使跨男膽固醇升高，但雄性激素對血脂的負面影響似乎並未增加心血管疾病風險。
跨男中，用藥後的患者心血管疾病死亡率沒有增加；與順性別男性相比，使用雄性荷爾蒙的FtM心血管疾病的發生率也沒有比較高。
《歐洲內分泌學雜誌》中也有對跨性別者的死亡率做長期性的觀察研究，發現在接受賀爾蒙治療的FtM中，總死亡率和特定原因死亡率與普通人群沒有顯著差異。
危險因子仍存在，須注意生活習慣與定期追蹤
雖然說沒有任何證據顯示HRT與心血管疾病有直接的關聯，也不一定用藥後都會面臨膽固醇上升的情況，但不表可以完全不理會它。反倒是都有這麼多人在關注這個議題，就代表有一定程度的可能性和重要性。
因此應該多加留意用藥後的生活習慣，包括吸菸、酗酒、飲食、運動等等，尤其若有相關疾病的家族史，更是不可不慎。老話一句，務必在醫生監督下用藥，定期回診追蹤，才是安全之道。
好啦今天就先簡單談到這邊，下一篇會再更詳細介紹高、低密度脂蛋白膽固醇，以及HRT分別對其有何影響。那我們就下次見囉掰掰！
參考資料：
◎ Leighton J Seal et al. “Cardiovascular disease in transgendered people: A review of the literature and discussion of risk”
◎ Mohamed B Elamin et al. “Effect of sex steroid use on cardiovascular risk in transsexual individuals: a systematic review and meta-analyses”
◎ Cécile A. Unger “Hormone therapy for transgender patients”
◎ Katrien Wierckx et al. “Long‐Term Evaluation of Cross‐Sex Hormone Treatment in Transsexual Persons”
◎ Henk Asscheman et al. “A long-term follow-up study of mortality in transsexuals receiving treatment with cross-sex hormones”
◎ Mikiya Nakatsuka “Endocrine treatment of transsexuals: assessment of cardiovascular risk factors”
◎ Drugs.com “Testosterone”
◎ Pfizer. “DEPO-TESTOSTERONE- testosterone cypionate injection, solution“
◎ 衛生福利部《108年國人死因統計結果》
◎ 維基百科《高膽固醇血症》
◎ 衛生福利部國民健康署《心血管疾病預防照護指引》
◎ 古育瑄醫師 《好壞膽固醇知多少？醫師破解3迷思》
◎ 康健雜誌 《什麼是心血管疾病？》
